讲座主题:亚细胞定位的精准诊疗
邀请嘉宾:东南大学 吴富根教授
报告热点:1. 纳米材料在各个亚细胞结构(比如细胞核、细胞膜、线粒体、
溶酶体)的精准定位与诊疗;2. 纳米材料在荧光成像、细胞类型区分、药物
递送、抗菌、抗癌等应用。
1月21日下午2:30,由微纳米技术医学创新与转化平台和徐州淮海生命科学产业技术研究院主办的第四期线上学术沙龙正式拉开帷幕,本期主题是亚细胞定位的精准诊疗。为此我们邀请了东南大学生物科学与医学工程学院的吴富根教授。
吴富根教授是东南大学生物科学与医学工程学院、生物电子学国家重点实验室博士生导师。江苏省“双创人才”(2016),江苏省优秀青年基金获得者(2017)。吴教授在细胞及亚细胞(细胞膜、线粒体、溶酶体、细胞核等)荧光成像及分析、细胞表面工程及其在生物医学领域(抗癌、抗菌、成像、生物检测等)的应用以及基于细胞自噬、癌细胞耐药性、肿瘤免疫疗法等思路寻找生物材料或生物分子的抗癌新应用等方向做了很多精彩的工作。
“为什么要开展亚细胞定位的精准诊疗呢?”,吴教授以一个疑问句开启了今天的报告会。实际上细胞中各个亚细胞结构都扮演着不可或缺的关键作用,或者对外界的物理或化学刺激有不同的响应,因此不同亚细胞定位的诊疗策略会显著影响其疗效。
例如很多抗癌药物的最终靶标是细胞核,而研究者们遇到的挑战则是质膜和核膜等具有药物外排转运体,使得药物无法有效进入细胞核,从而影响到药物的抗癌疗效。为了克服这个困难,吴教授课题组根据仿“特洛伊木马”+光刺激原理制成了超分子纳米胶,成功实现了耐药癌细胞的高效核递送。
图1 超分子纳米胶
在细胞膜/壁成像方面,吴教授根据乙二醇壳聚糖中剩余的氨基可以通过静电作用吸附到带负电荷的细胞表面,同时胆固醇分子可以通过疏水相互作用锚定至细胞膜等原理制作了一种Glycol Chitosan-PEG Chol-FITC材料,这种材料可以实现对动物细胞、细胞和真菌的表面荧光成像。
图2 乙二醇壳聚糖-PEG Chol-FITC
众所周知,光热疗法(PTT)通常需要>50°C的高温才能有效消融肿瘤,这不可避免地引起对周围正常组织/器官的热损伤。为了解决这些问题,吴教授课题组通过人血清白蛋白(HSA),dc-IR825(花青染料和光热剂)和藤黄酸(GA),热休克蛋白90(HSP90)抑制剂和抗癌剂以实现线粒体分子靶向介导的温和PTT。实验结果表明形成的HSA / dc-IR825 / GA纳米颗粒(NPs)在近红外(NIR)激光照射下可通过线粒体破坏而从线粒体逃逸到胞质溶胶中。此外,GA分子可阻止热疗诱导的HSP90过表达,从而在温和的温度(<45°C)下降低肿瘤细胞的热阻,并实现有效的PTT。
图3 基于白蛋白的线粒体低温光疗探针
短短的一篇微信文章根本无法概括完吴教授课题组这么多年来的研究成果,感兴趣的话大家可以扫描文章末尾的二维码进入直播间观看回放,希望能给大家的研究带去一些思考和启发。
在精彩的讨论声中我们迎来了这场学术沙龙的尾声,纵观整场报告,参加直播会的听众们反响很热烈,讨论过程也十分精彩,充分达到了本次学术报告的目的,让我们由衷地期待微纳米技术医学创新与转化平台的下一次开播。
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