Nature Communications：纳米工程化顺铂递送系统治疗口腔癌的临床研究

日期： 2022-09-06

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Nature Communications：

纳米工程化顺铂递送系统治疗口腔癌的临床研究

简介与背景

口腔鳞状细胞癌(OCSCC)是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中最常见的亚型。虽然近二十年来OCSCC患者的临床结果有所改善，但预后仍相对较差，即使是早期(T1-T2)肿瘤，5年总生存率仍徘徊在70-80% 。

顺铂(顺二胺二氯铂(II)， CDDP)是最常用的全身化疗药物，在细胞内，顺铂主要通过产生DNA链间和链内交联来阻止DNA复制并促进肿瘤细胞凋亡。由于单纯的顺铂缺乏靶向性，以铂为基础的全身化疗通常会导致持久性恶心、呕吐、耳毒性、急性肾毒性、骨髓抑制和慢性神经毒性等副作用，这些副作用则会导致治疗剂量的限制，减少肿瘤处的累积剂量，进而限制治疗效果。因此，开发增强疗效和减少毒性的新型治疗方法对改善OCSCC患者的健康结局和生存至关重要。

以纳米颗粒(NPs)为基础的药物递送系统(DDSs)可以显著减少传统静脉注射药物带来的全身毒性和不良副作用，促进其在癌细胞中的积累和滞留。虽然一些以纳米载体为基础的顺铂给药系统在体内显示了更好的耐受性和改善的治疗效果，但只有少数在临床试验中进行了测试，而且没有一个获得了FDA的批准，并且穿透上皮细胞足够深以消除肿瘤表层下残留的癌细胞的能力有限，难以集中在目标区域进行药物释放。

研究方法

麻省理工学院Manijeh Goldberg、芝加哥大学Evgeny Izumchenko和Nishant Agrawal等人开发了一种名为PRV111的壳聚糖海绵基质（CSM）贴片来将装载有顺铂的壳聚糖颗粒输送到口腔癌涉及的区域，如唇、舌、牙龈、口腔底部、牙龈、颊黏膜等其他部位。PRV111是一种薄的乙基纤维素粘膜贴片，其中嵌入有尺寸500nm左右的负载有顺铂的壳聚糖纳米颗粒。每个PRV111贴剂含有0.5 mg/cm²的顺铂，可以覆盖4 cm²的肿瘤区域。

PRV111中还存在渗透增强剂(PE)，能够可逆打开口腔上皮组织细胞之间的紧密连接，使得生物体可以吸收从贴片释放的载药的壳聚糖纳米颗粒（CLPs）。这些CLPs粒径约500nm，能够扩散到肿瘤组织中，并且这些颗粒的粒径使得CLPs难以穿透血管(血管孔径为215 nm)，以此来避免系统性的顺铂扩散。此外，使用阳离子壳聚糖还能够与口腔中的粘蛋白的阴离子域进行静电相互作用可以使得CLPs在目标区域长时间留存，并释放顺铂，提高了局部治疗效果。
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Nature Communications：纳米工程化顺铂递送系统治疗口腔癌的临床研究

图1-A. PRV111示意图，背衬乙基纤维素可以防止内部药物被唾液带走；B. 载有顺铂的壳聚糖纳米颗粒示意图。

主要结论

1.在体内，与静脉注射、瘤内注射相比，载有顺铂的壳聚糖纳米颗粒可增强顺铂在肿瘤中的滞留效果。作者认为，这是由于阳离子壳聚糖还能够与粘蛋白的阴离子域进行静电相互作用，可以使得CLPs在目标区域长时间留存，因此顺铂也得以在肿瘤区域长时间滞留。